Trdni odmerki morda niso tako seksi kot nekatere nove oblike dostave zdravil v zadnjih letih, vendar ostajajo daleč in daleč razširjena oblika odmerjanja na trgu. Pogodbeni proizvodni trg zanje še naprej raste, ki ga deloma spodbudijo novi, manjši ponudniki na trgu, razširitve proizvodnih linij in potrebe velikih farmacevtskih podjetij, da ponovno razmislijo o svojih proizvodnih platformah. Pogovarjali smo se s številnimi trdenimi skupinami CMO, da bi ugotovili, kako gledajo na industrijo, predpise, tehnologije in njihove načrte za prihodnost.
Steve Meeker, direktor podjetja Bayer Pharmaceutical Manufacting Turing, je pripomnil: „ Mislim, da je za proizvajalce drugih proizvajalcev trdnih odmerkov veliko prihodnosti, zlasti z etičnimi izdelki. V 80. in 90. letih prejšnjega stoletja je bil trend številnih skupin Big Pharma v veliko proizvodnih zmogljivostih. Sposobnost za izdelavo sto tisoč tablet v trdnih odmerkih je bila povsod, ker je zadoščala potrebam trga, tj. Trg je uporabljal teorije odmerjanja, ki so običajno zahtevale, da bolnik vzame dve ali tri tablete na dan za določeno obdobje oz. nekateri primeri za daljše obdobje.
„ Danes je pri trdnejših odmerkih na osnovi visoko aktivnih spojin tipičen režim odmerjanja za pacienta BID ali ena tableta na dan. Velika farmacevtska podjetja so še vedno premajhna pri izdelavi ogromnih serij, toda z visokim aktivnim izdelkom na osnovi trdnih odmerkov so potrebe proizvodnje manjše serije, ki temeljijo na fleksibilnih zmožnostih in prilagodljivih procesih. Tukaj tretji proizvajalci poravnajo svoje procese. ”
Program zunanjih izvajalcev Bayerjevega zunanjega izvajanja v zdravstveni ustanovi Bayer v Shawneeju v državi KS že približno štiri leta skrbi za proizvodnjo tretjih oseb in se je odločil razširiti delovanje in uresničiti tržne pobude za rast tega dela poslovanja.
Kje lahko nastane ta nov posel? " Ugotavljamo, da gre v nekaterih primerih za virtualna podjetja, podjetja za komercializacijo, " je dejal gospod Meeker. „ Mislim, da je to pravi trend za podjetja za komercializacijo, ki gledajo na dejavnosti izdajanja dovoljenj in izkoriščajo svoje osnovne kompetence - identifikacijo izdelkov, identifikacijo kemičnih subjektov ter licenciranje in registracijo izdelkov -, medtem ko proizvodnjo prepuščajo strokovnjakom v industriji. In tako pri teh virtualnih podjetjih najdemo nekaj uspeha. ”
Ključni gonilniki
En prodajalec je trdil: " Zdi se, da je veliko več zunanjih izvajalcev izdelkov s trdnimi odmerki, kot je bilo pred petimi leti, " in ponudil več razlogov za trend:
1. Večja farmacevtska družba izda licenciranje zrelih ali „ nebistvenih “ izdelkov za posebne farmacevtske izdelke.
2. Bolj posebna farmacevtska podjetja, ki nimajo lastne proizvodnje, tam delajo raziskave in zapolnjujejo vrzeli velikih farmacevtskih družb.
3. Povečanje in sprejem generičnih zdravil za zmanjšanje stroškov zdravstvenega varstva. To povečuje število projektov s trdnimi odmerki, ki so na voljo za zunanje izvajanje.
4. konsolidacija velikih farmacevtskih družb v zadnjem desetletju; naknadne notranje ocene proizvodnih zmogljivosti so privedle do odločitev, da se bodo starejše zmogljivosti, ki niso skladne z GMP, motilerirale. To vodi do več možnosti za trdno zunanje izvajanje odmerkov.
5. Vprašanja GMP, s katerimi se srečujejo velike farmacevtske družbe, so prisiljena oddajati ključne izdelke iz teh objektov, ne glede na to, ali želijo ali ne.
Širitev trga
Drugi CMO je dodal, da pojav trga razširitve koristi njegovemu trgu. " Model številnih zdravil za peroralno odmerjanje je prenesel iz velikih farmacevtskih podjetij na virtualne fante, saj se ukvarjajo z upravljanjem življenjskega cikla, " je dejal prodajalec. " Začnejo z različico izdelka s takojšnjo izdajo, nato pa, ko življenjska doba patenta mine, razširijo podaljške trdne oblike odmerka s kontroliranim sproščanjem. To nadaljuje dolgo življenjsko dobo izdelka in ustvarja veliko priložnosti za CMO s pravim strokovnim znanjem. ”
" Celoten trg je zorel in ponuja veliko raznolikosti za podjetja, ki iščejo razširitve linij, " je dejal drugi.
Blagovna znamka X
Medtem ko se razvoj oblik CR in drugih razširitev linij obravnava kot blagodej, smo imeli težji čas, da smo dosegli soglasje o vplivu generičnih izdelkov na trdno odmerno polje. Medtem ko je na trgu več generičnih izdelkov, nekatere tržne ureditve trdijo, da je trg zanje ogledalo sveta blagovnih znamk z blagovno znamko:
velika generična podjetja vodijo proizvodnjo v lastni pogon, medtem ko manjša igralca bolj verjetno delajo s skupno tržno skupino. " Velika generična podjetja temeljijo na dveh stvareh:
njihove oddelke za odpravljanje patentov in njihove proizvodne prakse. Zelo težko je, da izdelek premaknejo od hiše, ko delujejo tako zelo na splošno, "je dejal en analitik v industriji.
Glede na to lahko strokovno znanje na področju generične proizvodnje prinese koristi za skupno tržno ureditev. Glatt Pharmaceutical Services je v pomoč pri razvoju svoje proizvodnje končnih odmerkov pred kratkim najel Billa Bundenthala, nekdanjega podpredsednika proizvodnje iz generičnega podjetja. Tom Salus, vodja poslovnega razvoja podjetja GPS, je komentiral prednosti te poteze: „ Pomislite na število SKU-jev, ki jih mora upravljati generično podjetje; prinašanje nekoga iz tistega sveta nam daje več strokovnega znanja za upravljanje izdelkov več podjetij. Poleg tega je Bill nekdo, ki se je dobro uveljavil v proizvodnem okolju s 16-letnimi izkušnjami v proizvodnji generičnih zdravil. Imeti to znanje je neprecenljivo. ”
Podobno je Bob Calabro, podpredsednik za prodajo in trženje v Norwichu, podjetje OSG Norwich Pharmaceuticals s sedežem v New Yorku, pripomnil: „ Ker si CMO, ti daje prednost, da si izpostavljen mnogim strankam, ki imajo vsa svoja stališča o tem, kakšen pogodbeni proizvajalec je moral bi biti. ”
Denarni pogovori
Večina skupnih tržnih ureditev, s katerimi smo govorili, dodajajo svoje zmogljivosti, kar je zanesljiv znak njihovih napovedi rasti v industriji. Glatt Pharma-ceutical Services je sredi 15 milijonov dolarjev naložbe za olajšanje dejavnosti ravnanja z organskimi topili. " Širitev bo povečala naše celotne pogodbene proizvodne zmogljivosti, " je dejal g. Salus.
OSG Norwich vlaga tudi v svojo prihodnost. G. Calabro je dejal, da je podjetje dodalo zmožnost ravnanja s tekočinami in poltrdnimi trdnimi snovmi v kapsulah s trdim gelom in je v procesu povečanja vlažne granulacije pri obdelavi s tekočimi sloji. OSG trenutno postavlja drugo tekočo dno, kar povečuje zmogljivosti. Podjetje je leta 2005 dodalo tudi stiskalnico za tablete Fette.
Nekateri od prodajalcev so govorili, da so tudi dodali svoje zmogljivosti za polnjenje kot del njihove celotne ponudbe trdnih odmerkov. Podjetje Mikart, Inc. s sedežem v Atlanti je nedavno dodalo novo embalažno linijo. Podpredsednik prodaje in trženja podjetja Blair Jones je pripomnil, da nova linija podjetju omogoča, da za svoje izdelke ponudi hladno oblikovane ali termoformirane pretisne omote. „ Za naše stranke smo na primer, ko smo delali vzorce zdravnikov, ponudili majhne steklenice ali vrečke iz laminirane folije, vendar je velik del trga gravitiral vzorcu pretisnega omota. V preteklosti smo embalažo pretisnega omota oddali tretji osebi, "je dejal gospod Jones, " vendar bo nova linija strankam prihranila korak v postopku in zmanjšala količino usklajenosti v projektu. ”
Podjetje Bayer Pharmaceutical Manufacturing Services prav tako dodaja zmogljivosti in tehnologijo. Podjetje si je zagotovilo in se pripravlja na uvedbo hitrega števca elektronskih tablic in kapsul IMA Nova Conta C200. Po besedah gospoda Meekerja novi sistem zagotavlja 100-odstotno natančnost štetja in manj časa za pripravo izdelkov. " To je naša hitra in hitra prehodna prožna linija, " je komentiral. » Z elektronskim polnilom brez nastavka je zelo prilagodljiv različnim velikostim in oblikam izdelkov. Ni posebnih delov za ravnanje z izdelki. Mislim, da prinaša koristi z dobro natančnostjo štetja in široko paleto zmožnosti obdelave tablic z malo ali nič naložbami stranke. V starih časih, ko so vsi uporabljali polnila za letvice, bi imeli v tretjih situacijah letvice na računu skoraj 60.000 dolarjev. S polnili brez vložkov nimamo dodatnih stroškov za spremembo dela (razen če je steklenica prikrita velikost ali zaključek vratu). ” C200 bo eden izmed treh, ki delujejo v ZDA; Po besedah gospoda Meekerja bo to edini izdelek, ki upravlja primarni izdelek.
Dol PAT
Večina trdnih skupin CMO, s katerimi smo govorili, je dejala, da je pobuda FDA za procesno analitično tehnologijo (PAT) še prezgodaj za kakršne koli resnične rezultate njihovih praks. Medtem ko jih je nekaj poročalo, da so se nekateri kupci pozanimali o tem, nobeden ni rekel, da so izgubili stranke, ker nimajo programa PAT.
En CMO je dejal: „ PAT je bolj gibanje, ki ga FDA industriji začenja vsiljevati z najnovejšimi smernicami. Njeni zagovorniki trdijo, da bo to testiranje med postopkom, ki se izvaja med proizvodnjo izdelka, skrajšalo cikle in izboljšalo učinkovitost in skladnost izdelka. Vsakdo se bo za vgradnjo senzorjev, sistemov (in razvoja novih SOP-ov) in avtomatizirane analitske opreme vložil v veliko kapitalsko naložbo. Če se ne ukvarjate z veliko količinsko obdelavo, bo težka naložba manjšim količinskim podjetjem, da dobijo spodoben donos. Smiselno je za lastne operacije podjetja Big Pharma, pa tudi svetovne Patheone, DSM, kardinale, saj za izdelek predelajo na stotine milijonov tablet ali več deset tisoč litrov poltrdnega izdelka. Ko je to dejal, bo FDA sčasoma pooblastila, da bomo to morali storiti - in to dan bomo obžalovali. ”
Drugi se zdijo manj grenki. En proizvajalec je dejal: " Mislim, da lahko končno PAT pripelje do boljšega izdelka, doslednejšega izdelka in izdelka, ki ima manjše stroške. CMO-jev prehod na PAT lahko bolj spodbudi lastna donosnost naložbe kot zahteve strank. ”
To mnenje je izrazil prodajalec senzorskih naprav, ki je izrazil presenečenje, da so skupne tržne ureditve večji delež na njenem trgu kot največje farmacevtske družbe. " Zdelo se mi je povsem nazaj, dokler nisem ugotovil, da so skupne ureditve trga pod večjim cenovnim pritiskom kot družbe za zdravila in da bodo na PAT gledale kot na takojšen donos naložbe, za izboljšanje izdelka in zmanjšanje stroškov. ”
G. Calabro je dejal, da njegovo podjetje sledi PAT, čeprav povpraševanje še ni nastalo. " Nismo imeli strank, ki bi posebej prihajali in spraševali o PAT-u, vendar kot podjetje, ki meni, da je napreden in najsodobnejši, delamo na pobudi PAT. ”
Ponudba in regulativna zahteva
Kot pri vseh drugih vidikih farmacevtske industrije so za skupne ureditve trga največji skrb regulativni pritiski. Eden je komentiral,
» Če se ozrete na zadnjo zgodovino težav z oskrbo drog, ki ohranjajo izdelek v dobavni verigi, je prvi razlog. To niso orkani, poplave, delavske stavke ali nesreče tovornjakov. To je regulativno. Vprašajte Schering, Abbott, Lilly, Merck in vse druge, ki so imeli posege v agencijo FDA, ohromijo ponudbo izdelkov. Če FDA pride in reče, da izdelka ne morete izdelati v objektu, imate težave. ”
Ali torej nekatera večja farmacevtska podjetja proizvodnjo oddajajo zunaj nujnosti (torej opozorila in uredbe o soglasju), ne pa izbire? " Naj rečem tako: mislim, da ne bi videli nekaterih večjih poslov, ki so se v zadnjem času znižale, če bi velike farmacevtske družbe poslovale z veliko zmogljivostjo, " je dejal en CMO.
G. Calabro verjame, da se lahko ta pritisk spremeni v pozitivno silo. " Naš največji izziv je ohranjanje vrhunske prisotnosti z regulativnega stališča, " je dejal. „ Ne pozabite, da kadar kdo omenja GMP, dejansko govorijo o CGMP in da je„ trenutni “operativni izraz. Ves čas se dvigujejo standardi. To vidimo kot priložnost. Ko stranke vstopijo in rečejo: "Vidimo, da delujete na X, in vas želimo videti na X + 1," to jemljemo kot izziv, zato smo postali boljše podjetje. ”
Gil Y. Roth je urednik revije Contract Pharma. Dosegljiv je na gil@rodpub.com