Kvalifikacije in potrjevanja GMP v farmacevtskem svetu
Načela
Dobra proizvodna praksa (GMP) je sistem, ki zagotavlja, da se izdelki dosledno proizvajajo in nadzirajo v skladu s standardi kakovosti. Zasnovan je tako, da zmanjša tveganje, povezano s katero koli farmacevtsko proizvodnjo, ki je ni mogoče odpraviti s preskušanjem končnega izdelka. Dobre smernice proizvodne prakse zagotavljajo smernice za proizvodnjo, testiranje in zagotavljanje kakovosti za zagotovitev, da je živilo ali zdravilo varno za prehrano ljudi. Mnoge države so sprejele zakonodajo, da proizvajalci hrane in farmacevtskih izdelkov ter medicinskih pripomočkov upoštevajo postopke GMP in ustvarijo lastne smernice GMP, ki ustrezajo njihovi zakonodaji.
GMP v ZDA uveljavlja ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). Predpisi za opis teh smernic uporabljajo besedno zvezo "trenutne dobre proizvodne prakse" (cGMP).] Od junija 2010 je drugačen nabor zahtev za cGMP se uporablja za vse proizvajalce prehranskih dopolnil.
Različico GMP Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) uporabljajo farmacevtski regulatorji in farmacevtska industrija v več kot sto državah po vsem svetu, predvsem v državah v razvoju. GMP Evropske unije (EU-GMP) uveljavlja podobne zahteve kot GMP WHO, kot velja tudi za različico FDA v ZDA. Podobni GMP se uporabljajo tudi v drugih državah.
Vse smernice GMP sledijo osnovnim načelom:
Proizvodni objekti morajo vzdrževati čist in higienski proizvodni prostor.
Navzkrižno onesnaženje živil ali zdravil z adutrati, ki lahko povzročijo nevarnost za prehrano ljudi, je treba preprečiti z nadzorom okolja
Procesi proizvodnje morajo biti jasno opredeljeni in nadzorovani. Vsi kritični procesi so potrjeni, da se zagotovi skladnost in skladnost s specifikacijami.
Procesi proizvodnje so nadzorovani in vse spremembe postopka so potrjene. Spremembe, ki vplivajo na kakovost zdravila, se po potrebi potrdijo.
Navodila in postopki so napisani v jasnem in nedvoumnem jeziku. Upravljavci so usposobljeni za izvajanje in dokumentiranje postopkov.
Preprečena je navzkrižna kontaminacija z neoznačenimi glavnimi alergeni.
Med izdelavo se ročno ali z instrumenti vodijo zapisi, ki dokazujejo, da so bili dejansko izvedeni vsi koraki, ki jih zahtevajo določeni postopki in navodila, in da sta bila količina in kakovost živila ali zdravila odvisna od pričakovanj. Odstopanja se preiskujejo in dokumentirajo.
Zapisi o proizvodnji (vključno z distribucijo), ki omogočajo sledenje celotne zgodovine serije, se hranijo v razumljivi in dostopni obliki.
Porazdelitev živil ali zdravil zmanjšuje tveganje za njihovo kakovost.
Na voljo je sistem za odpoklic katere koli serije iz prodaje ali dobave.
Proučujejo se pritožbe glede trženih izdelkov, raziskujejo se vzroki za kakovostne pomanjkljivosti in se sprejmejo ustrezni ukrepi glede okvarjenih izdelkov in za preprečevanje ponovitve.
Skladnost z GMP je obvezna v vsej farmacevtski proizvodnji in večini živilskopredelovalne industrije.
Smernice GMP niso predpisovalna navodila za izdelavo izdelkov. Gre za vrsto splošnih načel, ki jih je treba upoštevati med proizvodnjo. Ko podjetje ustanovi svoj kakovostni program in proizvodni postopek, lahko izpolni zahteve GMP na veliko načinov. Odgovornost podjetja je, da določi najučinkovitejši in najučinkovitejši postopek kakovosti. Kakovost je vgrajena v izdelek, GMP pa je najpomembnejši del zagotavljanja te kakovosti izdelka.
Poleg zgornjih splošnih načel GMP je pomembno razlikovati med kvalifikacijo in potrjevanjem, ki se uporablja za GMP.
Kvalifikacija in potrjevanje
Kvalifikacija je postopek zagotavljanja, da lahko določeni sistemi (sistemi), prostori ali oprema dosežejo vnaprej določena merila sprejemanja, da potrdijo atribute, kaj želi. Povedano drugače, kvalifikacija je sredstvo za zagotovitev dokumentiranih dokazov, da je določena oprema, objekt ali sistem primeren / pripravljen za predvideno uporabo.
V nasprotju s kvalifikacijo velja validacija za postopke in postopke. Namen validacije je v dokumentirani obliki pokazati, da lahko postopki, metode, preskusi, dejavnosti in oprema, ki jih uporabljajo, večkrat ustvarijo želeni izdelek. Zato je treba preveriti, da je vsak kritični korak v proizvodnem procesu izveden tako, kot je bilo predvideno v določenih pogojih.
Za farmacevtsko industrijo za kvalifikacijo in potrjevanje v skladu z GMP veljajo naslednje široke smernice:
Strukturo, napravo in opremo je treba načrtovati, namestiti, namestiti, upravljati in vzdrževati v skladu s predvideno uporabo in namenom.
Celovite sisteme, katerih skladnost delovanja lahko vpliva na kakovost izdelkov, je treba potrditi, kadar je to primerno. Primeri sistemov vključujejo sistem za ravnanje z zrakom, čiščenje vode in sistem za stisnjen zrak.
Za zagotovitev doslednosti serije do serije je pomembno, da so sistemi usposobljeni za zagotavljanje učinkovitega delovanja.
Naslednje smernice bodo v pomoč farmacevtskim podjetjem, ki želijo kvalificirati svojo proizvodno opremo in tako zagotoviti, da se njihova kakovost ohranja na visoki ravni.
Splošno
Proizvodno podjetje mora imeti kvalificirano politiko za svojo opremo in celovit sistem.
V politiko je treba vključiti opremo in instrumente, ki se uporabljajo za kakovost in proizvodnjo.
Vsak nov sistem in oprema, ki se uporablja, mora najprej opraviti vrsto preizkusov usposobljenosti, kot so načrtovanje, namestitev, delovanje in izvedba.
Oprema je treba pred uporabo najprej usposobiti, da se zagotovi, da ustreza predvidenemu namenu.
Število potrebnih kvalifikacijskih korakov je odvisno od vrste opreme. .
Pred napravo ali opremo je treba najprej potrditi celovite sisteme.
Tako celovit sistem kot tudi naprave ali oprema se bodo morali redno kvalificirati in prekvalificirati, ko bodo na napravah ali opremi opravljene kakršne koli spremembe.
Nekatere stopnje kvalifikacije lahko izvede dobavitelj ali tretja oseba.
Pomembno je vzdrževati dokumente, ki so priloženi opremi, kot so specifikacija opreme, certifikati in priročniki.
Potrditev ali kvalifikacija mora potekati v skladu z vnaprej določenimi in odobrenimi smernicami o kvalifikacijah. Rezultat je treba zabeležiti in analizirati med poročili o kvalifikacijah.
Obseg kvalifikacije mora temeljiti na pomembnosti opreme za proizvodni postopek.
Kvalifikacija za oblikovanje
1. Uporabnika je treba upoštevati pri načrtovanju sistema ali naprave / opreme.
Za dobavo nove opreme in sistemov je treba izbrati ustreznega prodajalca.
Kvalifikacija za namestitev
Namestitev sistema in opreme je treba izvesti po načrtu in kvalifikacijskem protokolu.
Med postopkom namestitve je treba razpravljati o zahtevah za umerjanje, vzdrževanje in čiščenje.
Kvalifikacija mora vključevati identifikacijo in preverjanje vseh delov opreme, kontrol, storitev, merilnikov in drugih lastnosti.
Umerjanje, nadzor in merjenje morajo biti v skladu z nacionalnimi ali mednarodnimi standardi.
Zapisi o namestitvi in poročila morajo vsebovati vse podrobnosti, vključno z dobaviteljem, modelom opreme, serijsko številko, nadomestnimi deli, datumom namestitve in certifikati.
Operativna kvalifikacija
Sistem in oprema morata delovati pravilno in preverjeno v skladu s protokolom o operativni usposobljenosti.
Pomembno je določiti kritične delovne parametre. Preizkusi kvalifikacije bi morali vključevati pogoje, kot so obratovalne omejitve in slabši scenariji.
Vključuje preverjanje vseh operacij od sistema do storitev, delov, krmilnikov, merilnikov in drugih funkcij.
Vsa poročila morajo biti dokumentirana in vsebujejo zadovoljivo delovanje.
SOP (standardni operativni postopki) je treba dokončati in odobriti.
Treba je zagotoviti usposabljanje osebja.
Pod pogojem, da so vse kalibracije, vzdrževanje in čiščenje zadovoljive, se lahko sistem in oprema sprostita za rutinsko uporabo.
Kvalifikacija uspešnosti
Sistem in oprema morata delovati dosledno v skladu s konstrukcijskimi specifikacijami. Učinkovitost je treba preveriti v skladu s protokolom o usposobljenosti.
Dokumentirajte vse zapise o preverjanju učinkovitosti, vključno s zadovoljivo učinkovitostjo skozi čas. Proizvajalec mora predložiti utemeljitev, kdaj se izvajajo kvalifikacije za uspešnost.
Prekvalifikacija
Opremo in pripadajoče sisteme je treba redno preverjati. Pogostost ali ponovna potrditev je odvisna od več dejavnikov in je lahko na primer odvisna od analize rezultatov umerjanja ali vzdrževanja.
Po spremembah opreme ali sistema je potrebna ponovna kvalifikacija. Ocena tveganja lahko določi obseg ponovne odobritve. Kvalifikacija bi morala biti vključena kot del politike nadzora sprememb.
Kvalifikacija sistema in opreme med uporabo
Podporni podatki ali poročilo so potrebni za preverjanje delovanja in delovanja sistema in opreme, ki so neaktivni ali že nekaj časa niso bili v uporabi in niso podvrženi nobeni namestitveni ali operativni usposobljenosti.
Vključevati mora obratovalne parametre, kritične spremenljive omejitve, vzdrževalne in operativne postopke.